孕产妇暴露于4-tert-octylphenol会导致小鼠后代大脑中微质体的形态和功能发生改变

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 4-tert-Octylphenol (OP) 是一种具有广泛工业用途的内分泌干扰化学物质 (EDC).
• 产前EDC暴露可能会对大脑发育产生负面影响,但OP对成年后代神经发育的具体影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查母亲OP暴露对成年后代大脑发育的长期影响.
• 阐明潜在的机制,特别是雌激素受体信号传递的作用.

主要方法:

• 对初级质细胞培养物和成年后代小鼠的分析,这些小鼠在产前暴露于OP.
• 测量电离结合适配分子1 (Iba-1) 的mRNA表达和微质形态.
• 对Iba-1和雌激素反应元素的转录激活的评估.
• 研究雌激素受体局部化和炎症基因的表达.
• 细胞骨和免疫反应基因的微阵列分析.

主要成果:

• OP暴露增加了Iba-1mRNA表达和阿米微的比例.
• OP暴露增强了以雌激素受体为媒介的Iba-1和雌激素反应元素的转录激活.
• OP暴露导致雌激素受体的核局部化增加.
• 对OP的暴露降低了促炎性细胞因子和免疫反应基因的mRNA水平.
• 对OP的暴露改变了细胞骨基因表达,包括对与丝相关的基因的上调.
• 微质形态变化没有诱导炎症在脂多糖的挑战.

结论:

• 在神经发育期间,母亲对OP的暴露会在成年后代中诱导持续的微质功能障碍.
• 雌激素受体信号通路对介导OP对微质功能影响至关重要.
• OP暴露会改变大脑的免疫反应和细胞骨组织,这对神经发育结果有影响.