一个基于脑器官的细胞疗法瘤发生性评估平台
Jun Xue1,2, Youjun Chu3, Yanwang Huang1,2
1Department of Neurosurgery, Huashan Hospital, MOE Frontiers Center for Brain Science, Fudan University, Shanghai, 200040, China.
Translational neurodegeneration
|October 30, 2024
概括
大脑有机体,特别是质母细胞瘤类有机体,对评估干细胞治疗风险充满希望. 这些模型增强了瘤细胞的检测,有可能取代动物测试的安全性评估.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 瘤起源性是干细胞疗法的主要障碍,需要可靠的评估方法.
- 目前用于瘤发生性评估的动物模型存在重大局限性.
- 大脑有机体为神经科学研究提供了一个复杂的人类模型,但它们对瘤发生性测试的实用性需要进一步调查.
研究的目的:
- 评估大脑器官对评估干细胞瘤发生潜力的能力.
- 为了比较大脑有机体和类似质母细胞瘤 (GBM) 的有机体在检测瘤细胞方面的灵敏度.
- 探索大脑有机体的潜力,作为用于干细胞安全性评估的动物模型的替代品.
主要方法:
- 人类多能干细胞 (hPSC) 用于产生大脑器官和GBM器官 (来自TP53-/- / PTEN-/- hPSC).
- 中脑多巴胺 (mDA) 细胞,hPSC和不成熟的mDA细胞被注射到大脑器官,GBM器官和NOD SCID小鼠中.
- 注射的细胞进行了表征,并进行了单细胞RNA测序,以比较器官模型.
主要成果:
- 大脑和GBM有机体都支持mDA细胞成熟.
- 与大脑器官和小鼠相比,GBM器官显著增强了hPSC和不成熟的mDA细胞的增殖.
- GBM有机体在检测和评估尖端hPSCs的瘤生成潜力方面表现出卓越的灵敏度,与瘤相关途径的升级调节.
结论:
- 大脑有机体作为一个可行的平台来评估干细胞疗法中的瘤发生风险.
- GBM有机体提供了一个高度敏感的模型,可以补充或取代传统的基于动物的瘤发生性评估.
