没有辅助治疗的IDH突变天体细胞瘤的分子史

科学领域:

• 神经瘤学神经瘤学
• 分子病理学分子病理学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 对IDH突变性质瘤的Temozolomide治疗可以导致超突变和恶性转变.
• 没有temozolomide治疗的IDH突变低度质瘤的自然史仍未得到充分研究.
• 了解瘤的自然演变对于开发有效的治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 为了研究IDH突变的分子进化,1p19q无片的2级天体细胞瘤在没有temozolomide治疗的情况下.
• 在这些瘤中,在初级切除和第一次复发之间发生的分子变化的特征.
• 为了比较未经治疗的IDH突变天体细胞瘤的分子景观与用temozolomide治疗的天体细胞瘤.

主要方法:

• 对来自19名患者的原发性和复发性瘤样本进行了回顾性分析.
• 使用了DNA甲基化分析,复制数变异 (CNV) 分析,向DNA测序,TERTp测序和ALT的FISH.
• 构建了来自多次复发患者的瘤的遗传树.

主要成果:

• 复发性瘤大多是较高等级的 (89.5%) 和获得了新的CNVs (89.5%),这些新瘤在原发性瘤中并不存在.
• 复发时常见的变化包括CDKN2A同位素缺失,MYC或PDGFRA增加.
• 没有观察到过度突变;遗传学分析表明,在没有temozolomide压力的情况下,子克隆的发展有限.

结论:

• 具有IDH突变的,1p19q非体星细胞瘤在没有Temozolomide治疗的情况下,在复发时会获得新的CNV.
• 这与temozolomide诱导的高突变形成鲜明对比,突出了不同的进化途径.
• 这些发现增强了对IDH突变天体细胞瘤的自然分子史的理解.