通过激活PPARα通路,PFOA/PFOS促进了肠道脂肪酸的吸收:来自器官类型模型的见解
Wen Zhang1, Yushan Tian2, Biao Chen1
1Information Materials and Intelligent Sensing Laboratory of Anhui Province, Institutes of Physical Science and Information Technology, Anhui University, Hefei, Anhui 230601, China.
Environment & health (Washington, D.C.)
|October 30, 2024
概括
perfluorooctanesulfonate (PFOS) 通过PPARα途径增强肠道脂肪酸的吸收,与 perfluorooctanoic acid (PFOA) 不同. 这项研究使用了3D有机体来揭示PFOS.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 和 perfluorooctanesulfonate (PFOS) 是持久性环境污染物,具有健康风险.
- 肠道是通过饮食接触PFOA和PFOS的关键地点.
- PFOA和PFOS对肠道功能的特定影响仍然基本上是未知的.
研究的目的:
- 调查PFOA和PFOS对肠道脂肪酸吸收的影响.
- 阐明PFOA/PFOS在肠道中的作用的基础分子机制.
- 评估3D肠道有机体作为环境化学毒理学模型的实用性.
主要方法:
- 使用了来自人类细胞的三维 (3D) 肠道器官.
- 暴露于不同度的PFOA和PFOS的有机体.
- 量化脂肪酸摄入量,测量蛋白质水平 (ChgA,阿尔多酶B) 和分析与脂肪酸代谢相关的基因表达 (PPARα途径).
主要成果:
- PFOS显著增加了肠道有机体的脂肪酸吸收,但没有造成明显的损害.
- PFOA对脂肪酸吸收没有显著影响.
- PFOS降低了肠内分泌细胞中的ChgA蛋白水平,但没有影响阿尔多酶B+肠细胞.
- 暴露于PFOS激活了PPARα通路,从而调高参与脂肪酸运输,氧化和脂质滴状合成的基因 (例如Fabp1,Cd36,Acox1,Pdk4,Plin2,Plin3).
结论:
- PFOS,但不是PFOA,可以通过PPARα通路激活来增强肠道脂肪酸的吸收.
- 有机体是研究环境化学物质对肠道功能的毒理学影响的可行模型.
- 这些发现突显了PFOS和PFOA对肠道生理学的不同影响,并提供了对它们对脂肪酸代谢的影响的机制性见解.
