模拟性缺血/反会通过不同的氧化应激和MMP-9依赖机制损害热囊细胞功能

科学领域:

• 产科和妇科 产科和妇科
• 生殖生物学 生殖生物学
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 早期发病的先兆子 (PE) 与第一季度缺陷的胎盘有关,导致胎盘缺血/再生 (I/R) 和氧化应激.
• 现有的关于I/R和氧化应激对热囊细胞功能影响的研究是相互矛盾的,部分原因是使用缺氧而不是I/R模型.

研究的目的:

• 开发和使用模拟性缺血/反 (SI/R) 模型来研究I/R对第一季度热囊细胞功能的影响.
• 阐明I / R在早期发病PE的背景下影响热囊细胞迁移,增殖和入侵的独特机制.

主要方法:

• 开发了一个模拟的缺血/反 (SI/R) 模型,使用第一季度细胞细胞HTR-8/SVneo细胞.
• 暴露在不同缺血和再注射时间的细胞,测量反应性氧物种 (ROS) 生产,氧消耗,细胞迁移,增殖和入侵.
• 研究了ROS和矩阵金属蛋白酶-9 (MMP-9) 在调解I/R诱导的 trofhoblast 功能障碍中的作用.

主要成果:

• SI/R显著增加了细胞中ROS的产生和氧的消耗.
• SI/R暴露导致了受损的热囊细胞迁移和增殖,这些被抗氧化剂所拯救,这表明了依赖ROS的机制.
• 热囊细胞入侵被SI/R显著减少,独立于ROS,与降低的MMP-9水平相关.
• 对MMP-9的药理抑制模仿了在SI/R之后观察到的缺陷入侵表型.

结论:

• 模拟的I / R通过ROS依赖的途径损害了热囊细胞迁移和增殖.
• 在I/R之后的热囊细胞入侵缺陷是由MMP-9活动的ROS-独立降低介导的.
• 这项研究消除了氧化应激在I / R诱导的热囊细胞功能障碍中的作用,并提供了对早期发病的PE病理生理学的见解.