从老鼠和子血液中分离的外周血液单核细胞,以量化活性核酸,并确定小的布林西多福维尔剂量

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 布林西多福维尔 (Brincidofovir) 是美国食品和药物管理局 (FDA) 根据"动物规则"批准用于治疗天花的药物.
• 在动物模型中量化活性代谢物cidofovir diphosphate (CDV-PP) 对于疗效研究至关重要,但由于血液体积有限而具有挑战性.
• 标准的人类外周血液单核细胞 (PBMC) 隔离方法通常不足以用于小型动物模型.

研究的目的:

• 为了优化子和老鼠血液的PBMC隔离技术.
• 为了在小型动物模型中可靠量化CDV-PP.
• 为了方便跨物种对布林西多福维尔暴露的比较.

主要方法:

• 对各种PBMC分离介质的评估,用于从子和小鼠血液中分离细胞.
• 试验方法对来自原始和brincidofovir剂量动物的血液样本进行测试.
• 使用液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 量化CDV-PP.

主要成果:

• 与人类标准方法相比,小动物的PBMC分离产量增加了四倍以上.
• 优化的方法允许在子和小鼠的PBMC中成功量化CDV-PP.
• 改善的细胞恢复有助于更强大的药理动力学和药理动力学评估.

结论:

• 优化的PBMC隔离协议提高了在临床前动物模型中研究布林西多福维尔药理学的能力.
• 这些改进的方法对于了解药物暴露和物种间疗效至关重要.
• 这项研究为在抗病毒药物开发中更准确的跨物种暴露比较提供了基础.