在Enterobacter cloacae中,氨基糖化物异阻力是由细胞外应激反应驱动的

科学领域:

• 微生物学与传染病的研究
• 细菌病原体的产生
• 抗微生物耐药性机制 抗微生物耐药性机制

背景情况:

• 菌 (Enterobacter cloacae) 是属于ESKAPE群体的一种格拉姆阴性医院病原体,由于增加的多药性耐药性,它构成重大威胁.
• E. cloacae表现出抗生素折射性,包括异体电阻和耐受性,这可能导致治疗失败.
• 氨基糖化物是用于对抗革兰氏阴性细菌感染的关键前线抗生素,因此了解它们的抵抗机制至关重要.

研究的目的:

• 研究Enterobacter cloacae中暂时氨基糖化物异阻和小殖民地变体 (SCV) 形成背后的机制.
• 阐明CpxRA双组件系统在氨基糖体异阻力和SCV发展中的作用.
• 确定环境因素,如铜暴露对E.cloacae.氨基糖化物耐药性的影响.

主要方法:

• 在异阻性E.cloacae上进行了RNA测序,以确定全球基因表达变化和应激反应特征.
• 基因操纵,包括删除cpxRA系统和引入构成性活跃的cpxA等位基因,用于评估功能角色.
• 进行了最小抑制度 (MIC) 测试,以评估野生类型,突变菌株和临床分离物在各种条件下,包括铜暴露,对珍塔素和其他氨基糖化物耐药性的评估.

主要成果:

• 菌 (Enterobacter cloacae) 对氨基糖化物表现出暂时的异能抵抗,其特点是形成具有高基因胺基因MICs的SCV.
• 鉴定出CpxRA双组件系统对于氨基糖化物异阻力和SCV形成至关重要,其删除取消了这些表型.
• 暴露在铜中显著增加了野生类型E.cloacae和临床分离物中的 جنت米辛MIC,突出显示了保留的CpxRA和依赖铜的耐药性机制.

结论:

• 肠杆菌cloacae通过CpxRA细胞包膜应激反应途径利用转录重编程来实现暂时的氨基糖化物抵抗.
• 在E.cloacae中,CpxRA系统在调解氨基糖化物异阻力和SCV形成方面发挥着至关重要的作用.
• 接触铜可能会加剧E.cloacae的氨基糖化物耐药性,这表明潜在的临床影响以及在治疗环境中对铜的存在需要谨慎.