皮表皮生长因子受体信号控制宿主对侵入性阿斯伯吉洛症的炎症反应
Hong Liu1, Jianfeng Lin1, Quynh T Phan1
1Division of Infectious Diseases, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, California, USA.
皮表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传递对于肺上皮细胞在抵御Aspergillus fumigatus感染方面至关重要. 阻断EGFR会影响真菌清除,并增加免疫抑制小鼠的死亡率,突出其保护作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 皮表皮生长因子受体 (EGFR) 与上皮细胞对真菌病原体的反应有关,例如Mucorales和Candida albicans.
- EGFR抑制剂已与癌症患者的侵入性阿斯伯吉洛症有关,这表明EGFR信号在对阿斯伯吉洛菌的宿主防御中具有潜在的保护作用.
研究的目的:
- 研究EGFR信号传递在宿主免疫反应中对Aspergillus fumigatus引起的侵袭性肺阿斯伯吉洛症的作用.
- 为了确定是否需要由A. fumigatus激活EGFR来进行上皮细胞反应和随后的免疫细胞招募和真菌清除.
主要方法:
- 对感染了A. fumigatus的小鼠肺部的转录组数据的分析.
- 在人类小气道上皮细胞系和免疫抑制小鼠肺部中对EGFR激活的研究.
- 使用gefitinib在入侵性肺阿斯伯吉洛症的小鼠模型中抑制EGFR.
主要成果:
- A. fumigatus感染激活了老鼠肺中的EGFR信号通路基因.
- 在上皮细胞中EGFR激活对于A. fumigatus的最大内细胞分裂和促炎性细胞因子和化学因子的产生是必要的.
- 在小鼠中,用gefitinib抑制EGFR导致了细胞因子/化学因子水平的降低,细胞积累的减少,杀死真菌的损害,增加真菌负担和加速死亡率.
结论:
- 对于肺上皮细胞来说,EGFR信号传递是必不可少的,以便在免疫抑制的宿主中建立与生俱来的免疫防御,抵御侵入性阿斯伯吉洛症.
- EGFR作为A. fumigatus的传感器,启动化学激素的产生和免疫细胞的招募,这对于清除真菌是必要的.
- 这些发现为在接受EGFR抑制剂治疗的患者中侵袭性阿斯伯吉洛症的发展提供了机制性的解释.
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