HSV1诱导的高效HIV-1复制的增强与人类巨细胞中干扰素通路的降低调节有关
Viviane M Andrade1,2, Filipe Pereira-Dutra1, Juliana L Abrantes3
1Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Imunofarmacologia, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Memorias do Instituto Oswaldo Cruz
|October 30, 2024
概括
简单疹病毒1型 (HSV1) 通过抑制干扰素通路和干扰素刺激基因 (ISG) 来促进人类巨细胞中的HIV-1复制. 抗病毒治疗部分恢复了基因表达,并减少了病毒复制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 疹病毒经常与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 共同感染个体.
- 众所周知,简单疹病毒1型 (HSV1) 可以增强HIV-1复制.
- HSV1采用机制来逃避宿主天生的免疫反应,包括干扰素 (IFN) 信号传递.
研究的目的:
- 研究HSV1是否通过调节人类巨细胞中的IFN通路来影响HIV-1复制.
- 了解HSV1和HIV-1之间的相互作用在先天免疫的背景下.
主要方法:
- 单细胞衍生的人类巨细胞 (hMDMs) 与HSV1和HIV-1同时感染.
- 在共感染后48小时内监测感染性HIV-1和HSV-1产生的情况.
- 对干扰素刺激基因 (ISG) mRNA和蛋白质表达在共感染和单感染细胞中的评估.
主要成果:
- 同时感染HSV1增加了HIV-1的复制,并伴随着下调的干扰素α (IFN-α) 和干扰素诱导的跨膜蛋白3 (IFITM3) 表达.
- 乙烯基治疗剂量取决于减少HSV1对IFITM3水平的影响.
- 击败HSV1 Us11和病毒宿主关闭 (VHS) 基因恢复了IFITM3表达和HIV-1复制的基线.
结论:
- HSV1增强了人类巨细胞中的HIV-1复制.
- 这种增强与HSV1.1对干扰素通路和ISG表达的下调有关.
- 针对HSV1介导的免疫逃避可能为HIV-1共感染提供治疗策略.
