在小鼠中单细胞RNA转录组学揭示了由母体肥胖引起的纤维化的胚胎起源
Md Nazmul Hossain1, Yao Gao1, Xinrui Li1
1Nutrigenomics and Growth Biology Laboratory, Department of Animal Sciences, Washington State University, Pullman, WA, 99164, USA.
EBioMedicine
|October 30, 2024
概括
孕产妇肥胖显著增加胚胎纤维化,导致后代纤维化. 早期干预和向AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 可以促进肥胖母亲更健康的胎儿发育.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 生殖健康 生殖健康
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
背景情况:
- 孕产妇肥胖影响了美国40%以上的孕妇.
- 怀孕期间的肥胖会对胎儿发育和长期后代的健康产生负面影响.
- 肥胖母亲后代纤维化的胚胎起源和机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了调查肥胖母亲的后代的纤维化胚胎起源.
- 探索AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 在调解这些效应中的作用.
- 确定潜在的治疗目标,以减轻不良结果.
主要方法:
- 用小鼠模型模仿高脂肪饮食的孕产妇肥胖 (MO).
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在关键发育阶段分析胚胎组织.
- 在胚胎介质细胞 (EMC) 中使用AMPK激活和淘汰策略.
主要成果:
- 孕产妇的肥胖症在胚胎中显著增加了纤维细胞群 (~125%).
- MO诱导炎症反应,并提高了TGFβ信号传递和纤维基因表达.
- 在MO中观察到AMPK抑制,而其激活则抑制了TGFβ信号和纤维生成.
结论:
- 孕产妇的肥胖增强了胚胎纤维化,解释了后代纤维化.
- 早期干预 (怀孕5-6周之前) 对于改善胚胎发育至关重要.
- AMPK是抑制肥胖母亲胚胎过度纤维化的一个有前途的治疗标.
