防止蚊子咬的天然挥发物:一个集成的查平台,以加快ORco对手的发现

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 神经科学是一个神经科学.
• 化学生物学 化学生物学

背景情况:

• 昆虫嗅觉受体 (ORs) 对于检测气味至关重要,由一个强制性子单元 (ORco) 和可变子单元 (ORx) 组成.
• ORco形成功能通道,可以通过特定的连接体进行调节,使其成为破坏嗅觉感知的目标.

研究的目的:

• 为了确定作为昆虫嗅觉受体子单元ORco.的对手的自然小分子.
• 开发和验证用于预测ORco对手的计算模型 (药理和SVM).
• 通过准昆虫嗅觉,加速发现用于载体控制的新型药物.

主要方法:

• 基于昆虫细胞的系统的ex vivo功能查,以确定ORco对手.
• 基于骨抗体对手的结构特征,开发一种基于联体的药模型.
• 使用药模型进行in silico选,然后通过支持矢量机器 (SVM) 改进.
• 在Aedes albopictus蚊子中确定化合物的体内验证.

主要成果:

• 几种天然化合物被确定为强大的正和全ORco抗剂.
• 开发的药理型模型成功地预测了已知的 Orthosteric 抗剂.
• 综合的药理-SVM平台在识别ORco抗体方面表现出高准确性,显著提高了虚拟查效率.

结论:

• 这项研究介绍了第一个联合的药-SVM方法,用于识别昆虫ORco抗剂,特别是orthosteric的.
• 这种虚拟选平台是一个强大的工具,可以加速发现基于天然产品的新型载体控制剂.
• 针对昆虫嗅觉受体提供了一个有前途的策略,用于开发新的方法来管理疾病载体.