通过免疫组织化学和PET成像来表达FAP和PSMA在抵抗割的前列腺癌中:一个翻译试点研究
Rong Rong Huang1, Chunlai Zuo1,2, Christine E Mona3
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, California.
概括
纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在晚期前列腺癌成像中具有有限的效用,这是由于其表达率低. 虽然FAP PET可能有助于PSMA阴性病例,但对于割抵抗性前列腺癌 (CRPC) 需要其他成像方法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子成像学分子成像学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是转移性前列腺癌 (PCa) 的关键治疗目标.
- 抗割前列腺癌 (CRPC) 可以在治疗后失去PSMA表达,需要替代目标.
- 在癌症相关纤维细胞中发现的纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是PCa.的潜在替代标.
研究的目的:
- 为了评估纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在割抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的表达.
- 为了将FAP表达与CRPC中的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 表达进行比较.
- 评估FAP向成像在CRPC中的潜力.
主要方法:
- 免疫组织化学评估了116种CRPC瘤的FAP表达,跨不同亚型.
- 手动和自动评分FAP表达是相关的.
- 在CRPC组织微阵列 (n=62) 中分析的配对FAP和PSMA染色.
- 从[68Ga]-FAPi-46 PET成像试验中对4名患者的初步分析.
主要成果:
- 在CRPC中FAP的表达显著低于PSMA的表达 (免疫评分的中位数为14比72).
- 与PSMA不同的是,FAP表达在CRPC组织学亚型中是可比的.
- 在PSMA阴性瘤中 (19),58%显示FAP阳性.
- 在临床试验患者中,FAPi PET成像显示了比PSMA PET更低的吸收率,与较低的FAP表达相关.
结论:
- 在CRPC中低FAP表达水平可能会限制FAP抑制剂 (FAPi) PET成像的实用性.
- 通过FAPi PET成像,可以探索PSMA阴性CRPC,包括小细胞癌.
- 应研究CRPC的替代分子成像方法.
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