微CT衍生的定量生物标志物阐明了老年小鼠中与年龄相关的肺纤维化

科学领域:

• 肺部医学和药理学 肺部医学和药理学
• 衰老研究和动物模型.

背景情况:

• 异形性肺纤维化 (IPF) 主要影响老年人,但研究经常使用年轻的小鼠模型.
• 现有的IPF治疗疗法有效性有限,这凸显了对更好地代表患者群体的老年动物模型的需求.
• 这项研究旨在开发和验证IPF研究的老鼠模型,重点关注动物福利.

研究的目的:

• 建立一种可靠的方法来诱导老年小鼠的肺纤维化.
• 在肺纤维化老年小鼠模型中评估Nintedanib的疗效.
• 利用纵向微型CT成像来评估疾病进展和治疗反应.

主要方法:

• 在年龄 (18-24个月) 的C57Bl/6j小鼠中,使用修改后的低剂量白胺治疗方案诱导了肺纤维化.
• 动物在纤维化诱导后被用Nintedanib (每天一次,持续两周) 治疗.
• 通过微CT的纵向监测提供了结构和功能性肺部数据,并补充了末端组织学分析.

主要成果:

• 降低了白胺剂量 (2.5μg/小鼠) 在老年小鼠中诱导了持续性肺纤维化,没有死亡率,优先考虑动物福利.
• 与年轻对照相比,老年小鼠的肺体积增加,组织密度降低,功能受损和显著炎症.
• 在老年小鼠模型中,丁丁达尼布治疗有效减少了纤维化病变和改善了肺功能.

结论:

• 缩小布莱米辛剂量在诱导纤维化和确保老年小鼠的动物福利之间提供了最佳的平衡,用于抗纤维药物测试.
• 丁丁达尼布在这个年龄较大,重度较低的肺纤维化模型中表现出显著的疗效,这表明患者分层的潜力.
• 纵向微CT评估为评估肺纤维化模型和临床试验中的治疗干预提供了有价值的定量终点.