通过cryptotanshinone准光滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-pyroptosis轴,可以防止腹腔大动脉动脉瘤的形成
Jiaojiao Wang1,2,3, Weile Ye2,3, Jiami Zou2,3
1Key Laboratory of Big Data Mining and Precision Drug Design of Guangdong Medical University, Key Laboratory of Computer-Aided Drug Design of Dongguan City, Key Laboratory for Research and Development of Natural Drugs of Guangdong Province, School of Pharmacy, Guangdong Medical University, Dongguan, 523808, China.
Theranostics
|October 31, 2024
概括
克里普托坦辛 (CTS) 通过向血管光滑肌细胞中的Keap1-Nrf2通路,有效治疗腹腔大动脉动脉瘤 (AAA). 这种天然化合物可以防止细胞死亡和炎症,为AAA提供了有前途的治疗方法.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种致命的炎症性疾病,没有有效的药物治疗.
- 来自Salvia miltiorrhiza Bunge的Cryptotanshinone (CTS) 具有众所周知的抗炎性质.
- 对AAA的CTS的治疗潜力仍然未被探索.
研究的目的:
- 为了研究Cryptotanshinone (CTS) 预防腹腔大动脉瘤 (AAA) 形成的疗效.
- 阐明CTS抗AAA效应背后的分子机制.
- 在血管光滑肌细胞中识别CTS的特定分子标.
主要方法:
- 建立了一个腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 鼠标模型,使用无脂蛋白E淘汰小鼠.
- 采用的技术包括实时PCR,RNA测序,西斑和电子显微镜.
- 利用分子对接,CETSA,ITC和位点定向突变发生,以确认药物向相互作用.
主要成果:
- 在小鼠模型中,CTS显著抑制了AAA的形成.
- CTS激活了Keap1-Nrf2通路,促进了抗氧化基因转录,并防止了血管光滑肌细胞 (VSMC) 中的热.
- 在Arg415处,CTS直接与Keap1结合,这对于其对AAA的保护作用至关重要.
结论:
- 自然衍生的Cryptotanshinone (CTS) 在腹腔大动脉瘤 (AAA) 中显示出显著的治疗潜力.
- 在VSMC中,CTS通过准Keap1-Nrf2-GSDMD-pyroptosis轴而起作用.
- 在开发新型AAA治疗药物方面,CTS是有前途的候选药物.
