开发一个Limosilactobacillus reuteri治疗交付平台,降低了殖民潜力
Laura M Alexander1, Saima Khalid1, Gina M Gallego-Lopez2,3
1Department of Food Science, University of Wisconsin-Madison, Madison, Wisconsin, USA.
Applied and environmental microbiology
|October 31, 2024
概括
改造的细菌,Limosilactobacillus reuteri,被修改,以减少殖民潜力,以实现更安全的治疗交付. 一个九基因突变显示粘附性降低,但在小鼠中保持治疗疗效.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 基因工程是一种基因工程.
- 生物治疗学 生物治疗学
背景情况:
- 细菌输送车辆为现场治疗提供了优势,但在微生物殖民方面引发了安全问题.
- 乳酸细菌是常用的,但转基因生物殖民的风险需要缓解策略.
研究的目的:
- 设计一种具有减少殖民潜力的Limosilactobacillus reuteri菌株,以增强生物治疗输送.
- 确定关键的粘附因子,并评估工程菌株的治疗疗效.
主要方法:
- 利用双重重组合方案在编码假定粘附素的基因中产生突变.
- 在胃肠道过境和粘附于上皮细胞 (HT-29,体) 期间评估生存率.
- 在辐射毒性模型中评估了产生IFN-β的非双重突变的治疗疗效.
主要成果:
- 与野生类型相比,没有一个单一突变显示胃肠道存活率降低.
- 鉴定出CmbA是一种关键的粘附蛋白;非双细胞突变体对体的粘附性降低.
- 产生IFN-β的非双重突变在减轻辐射毒性方面与野生类型一样有效.
结论:
- 开发了一种新的L. reuteri治疗交付平台,降低了殖民潜力.
- 证明了粘附酶的无活化,特别是非变异体,显著降低了细菌的粘附.
- 工程菌株保持了治疗疗效,为更安全的临床应用铺平了道路.
