在100,000个基因组项目中对癌症患者进行大规模的药物基因组学分析,将全基因组测序和医疗记录结合起来,为临床实践提供信息

科学领域:

• 基因组医学是基因组医学.
• 药物基因组学 药物基因组学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 全基因组测序 (WGS) 在临床环境中越来越多地使用.
• 识别对药物诱导毒性的遗传倾向对于个性化癌症治疗至关重要.
• 药物遗传学 (PGx) 变异可以预测患者对化疗药物的反应和毒性.

研究的目的:

• 评估在癌症患者中报告与药物诱导毒性相关的生殖系PGx变异的临床效用和影响.
• 评估将PGx变异报告集成到基因组医学服务中的可行性.
• 确定可采取行动的PGx变异在接受WGS的大队伍中的流行率.

主要方法:

• 对DPYD,NUDT15,TPMT和UGT1A1.1.中的PGx变异分析了来自76,805名参与者的生殖线WGS数据.
• 进行了一项全现象关联研究 (PheWAS),将基因组数据与临床记录联系起来,以确定不良药物反应 (ADR).
• 追溯收集了7,081名癌症患者的结局,其中DPYD变异被报告给临床医生.

主要成果:

• 在62.7%的队列中发现了临床相关的PGx变体.
• 英国每年大约有14540名患者可以从剂量调整或替代药物中受益.
• 在接受capecitabine或fluorouracil的患者中,DPYD变体和毒性表型之间确实存在显著的关联.

结论:

• 报告生殖系PGx变异与癌症发现一起,对优化处方和减少ADRs具有临床信息性.
• 扩大可操作变异的识别范围,包括多样化的祖先,将增强临床影响.
• 基因组医学服务可以有效地利用WGS数据,在癌症治疗中获得可操作的PGx见解.