H2S释放的奥里多宁衍生物通过抑制PI3K/AKT通路来提高抗瘤活性
Haonan Li1, Qingyinglu Ma1, Yufeng Jia1
1Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China; School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China.
释放硫化的新型奥里多宁衍生物显示出强大的抗癌活性. 化合物11a有效地抑制了瘤生长,并在癌细胞中诱导了亡,为癌症治疗提供了一个有前途的新策略.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 硫化 (H2S) 通过激活编程细胞死亡,对瘤治疗具有前景.
- 抗瘤性质的化合物奥里多宁是药物开发的宝贵支架.
研究的目的:
- 为了合成新型释放H2S的奥里多宁衍生物.
- 评估它们的抗增殖和抗瘤活动.
- 为了阐明最强大的衍生品的作用机制.
主要方法:
- 合成了33种新型的1-O/14-O H2S释放的氨酸衍生物.
- 在体外测定抗繁殖,殖民地形成,迁移和入侵.
- 西方涂抹分析PI3K/AKT通路和与亡相关的蛋白质 (Bax,Bcl-2).
- 在使用乳腺癌综基因模型的体内研究.
主要成果:
- 化合物11a对MCF-7和MIA-PaCa-2细胞表现出最强的抗增殖活性.
- 11a抑制了殖民地形成,迁移和入侵.
- 11a在体内抑制瘤生长,没有明显的毒性.
- 该机制涉及PI3K/AKT通路的抑制,Bax/Bcl-2的调节,以及通过Caspase级联激活线粒体亡.
结论:
- 新型H2S释放的氨衍生物11a是一种强大的抗癌剂.
- 11a通过诱导亡和PI3K/AKT通路的抑制,表现出显著的抗瘤功效.
- 11a是乳腺癌和胰腺癌的有前途的治疗候选药物,具有良好的安全性.
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