ω-Carboxyl终结纤维素 Ester 是一种有效的结晶抑制剂,可以对具有挑战性的药物产生作用
Stella P Petrova1, Chengzhe Gao2, Tze Ning Hiew2
1Department of Industrial and Molecular Pharmaceutics, College of Pharmacy, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA; Department of Chemistry, College of Science, Virginia Tech, Blacksburg, VA, 24061, USA; Macromolecules Innovation Institute, Virginia Tech, Blacksburg, VA, 24061, USA.
Journal of pharmaceutical sciences
|October 31, 2024
概括
新的纤维素聚合物有效地防止超和溶液中的药物结晶,增强无形固体分散稳定性和口服生物可用性. 疏水性变体表现出优异的性能,其中一个有希望的候选物抑制了多达8小时的结晶.
科学领域:
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 制药科学 制药科学
- 聚合物化学 聚合物化学
背景情况:
- 无形固体分散 (ASDs) 通过防止结晶,增强难溶药物的口服生物可用性.
- 聚合物添加剂对于通过抑制药物核和晶体生长来稳定ASD至关重要.
- 开发有效的结晶抑制剂对于强大的ASD配方至关重要.
研究的目的:
- 为了评估纤维素 ω-carboxyalkanoates 作为难溶药物的结晶抑制剂.
- 确定聚合物疏水性对结晶抑制功效的影响.
- 评估这些聚合物对于ASD应用的适用性.
主要方法:
- 合成和表征了九种纤维素 ω - 碳酸衍生物.
- 从含有和不含聚合物的超和溶液中测量了赛莱科西布,波萨可纳和恩扎胺的核化诱导时间.
- 研究了聚合物疏水性和表面张力修改对结晶抑制的影响.
主要成果:
- 在没有聚合物的情况下,药物在5-15分钟内结晶.
- 疏水性纤维素衍生物显著延长了诱导时间 (长达8小时).
- 纤维素酸酸 (CA1.18-GA1.21) 显示出强烈的抑制作用,在所有测试药物中防止结晶2-8小时.
- 聚合物的玻璃过渡温度始终在100°C以上.
- 表面张力修改对结晶抑制的影响最小.
结论:
- 纤维素 ω-carboxyalkanoates,特别是疏水的变种,是有效的结晶抑制剂,难以溶解的药物.
- CA1.18-GA1.21是一种非常有前途的水溶性聚合物,用于开发稳定的无形固体分散.
- 这些发现有助于设计先进的药物输送系统,以改善口服生物可用性.
