使用可切割的PEG外和EGFR向纳米颗粒调节多功能通路,以传递CRISPR-Cas9和多赛来抑制三阴性乳腺癌

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法

背景情况:

• 人类抗原R (HuR) 在癌症进展中至关重要,特别是在侵袭性三阴性乳腺癌 (TNBC) 中.
• 现有的治疗方法,如CRISPR/Cas9基因编辑和多塞 (DTX) 面临的交付挑战和副作用.
• 需要有针对性的输送系统来克服有效的TNBC治疗的这些限制.

研究的目的:

• 设计多功能纳米粒子,用于共同传递HuR CRISPR/Cas9和DTX.
• 评估纳米颗粒在TNBC细胞和瘤携带小鼠中的有效性和安全性.
• 调查组合疗法的潜在分子机制.

主要方法:

• 开发pH敏感的PEG化纳米颗粒,用于双重药物输送的向.
• 使用人类TNBC MDA-MB-231细胞进行体外研究,以评估细胞毒性,向和细胞吸收.
• 在TNBC瘤携带小鼠体内研究,以评估瘤透率,组织分布,安全性和抗瘤疗效.

主要成果:

• 纳米颗粒显示了pH响应性细胞毒性,EGFR向性,高效的瘤透和内体逃生.
• 结合疗法调节了多种与癌症相关的途径 (EGFR,Wnt/β-catenin,MDR,EMT) 并停止了细胞循环.
• 在体内研究表明,在TNBC小鼠中提高了安全性,减少了DTX副作用,并显著抑制了瘤生长.

结论:

• 多功能纳米粒子为共同提供基因编辑系统和TNBC的化疗药物提供了一个有效的平台.
• 这种组合疗法在克服瘤耐药性和TNBC进展方面表现有前途.
• 与传统的DTX治疗相比,开发的纳米配方提供了更好的安全性.