FGF/FGFR/c-Myc轴作为多发性骨髓瘤的一个有前途的治疗点
Arianna Giacomini1, Sara Taranto2, Giorgia Gazzaroli3
1Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy. arianna.giacomini@unibs.it.
多发性骨髓瘤 (MM) 细胞受到纤维细胞生长因子 (FGF) 信号的保护,该信号稳定了c-Myc. oncoprotein. 针对FGF/FGFR/c-Myc轴为MM提供了一个有希望的治疗策略.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种异质的血液癌症,其特征是骨髓中的恶性血细胞增殖.
- 尽管有治疗方面的进展,MM仍然无法治愈,大约67%的病例表现出异常的c-Myc活性,这是一个具有挑战性的治疗目标.
- 纤维细胞生长因子 (FGF) 信号稳定c-Myc,保护MM细胞免受亡,异常的FGF受体 (FGFR) 信号与MM的预后不佳有关.
研究的目的:
- 审查FGF/FGFR系统和MM中的c-Myc上蛋白的相互联系.
- 探索向MM中的FGF/FGFR/c-Myc轴的治疗潜力.
- 为在MM治疗中使用FDA批准的FGFR氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 提供理由.
主要方法:
- 文献综述侧重于FGF/FGFR信号在MM病变发生中的作用.
- 分析FGF/FGFR通路与c-Myc稳定之间的相互作用.
- 检查关于FGFR变化的现有数据及其与MM结果的关联.
主要成果:
- 通过稳定c-Myc,FGF信号保护MM细胞免受氧化应激诱导的亡.
- 在MM细胞中观察到自身的FGF连接体分泌和FGFR激活.
- 在15-20%的MM病例中发生FGFR3的改变,与糟糕的结果相关.
结论:
- 封锁FGF/FGFR是一个可行的策略,可以间接针对MM中的c-Myc.
- 针对FGF/FGFR/c-Myc轴对MM患者具有显著的治疗前景.
- 经FDA批准的FGFR TKIs可能对MM患者具有异常的FGF/FGFR通路激活有益.
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