基于活动的二异索衍生物:化工具箱使酶活性在瘤模型中的直接可视化和监测成为可能
P Kavyashree1, Atri Bhattacharya1,2, Lidong Du3
1Bionanotechnology Lab, Department of Chemistry, Indian Institute of Science Education and Research Bhopal, Bhopal Bypass Road, Bhauri, Bhopal 462066, Madhya Pradesh, India.
Analytical chemistry
|November 1, 2024
概括
研究人员开发了新型原基 (DCIP-R) 以可视化和监测肝脏疾病模型中的酶活性. DCIP-R1探头在检测内源性雌激酶活性方面表现出高的灵敏度和效率,在体外和体内.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 医学诊断 医学诊断 医学诊断
背景情况:
- 内源性雌激酶活性对于肝病的诊断和治疗至关重要.
- 目前用于监测酶活性的方法存在局限性.
研究的目的:
- 开发和评估用于可视化和监测内源性雌激酶活性的新型基基底.
- 评估这些探针在肝病模型中的有效性.
主要方法:
- 开发了基于二异索的化乙烯基基底 (DCIP-R).
- 采用基质水解酶活性 (SHEA) 方法.
- 使用双光子成像进行比较研究.
- 在二甲基胺 (DEN) 诱导和 HepG2 移植肝脏瘤模型中跟踪酶活性.
主要成果:
- 以乙酶为媒介的水解产生光DCIP-OH,具有纳米分子检测极限.
- DCIP-R1表现出高的周转率 (4.73s-1) 和催化效率 (106M-1s-1).
- 基替代基质 (DCIP-R1) 与基替代基质 (DCIP-R4) 相比,显示出增强的酶分裂.
- 在健康和肝脏瘤模型中成功监测了依赖时间的雌激酶变异.
结论:
- DCIP-R探针,特别是DCIP-R1,在体外和体内检测雌激酶活性方面非常有效.
- 这些探针显示出在肝病诊断中生物医学应用的巨大潜力.
- SHEA方法提供了一种敏感的方法来评估酶偏好和活性.
