工程蛋白质不稳定扭转了候选疫苗泛菌株KSHV和SARS-CoV-2抗原的内在免疫逃避

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 卡波西肉瘤疹病毒LANA和SARS-CoV-2 RdRp/nsp12是已知逃避免疫检测的保存病毒蛋白质.
• 有效的抗病毒和抗癌免疫力依赖于病毒表位对T细胞的呈现.

研究的目的:

• 调查修改病毒蛋白是否可以增强它们对T细胞的呈现,并恢复抗病毒/抗癌免疫反应.
• 评估工程病毒抗原在克服感染和癌症期间免疫抑制的治疗潜力.

主要方法:

• 工程改造的LANA (LANA ΔCR1) 和RdRp (RdRp Frag) 版本,以增加新生的蛋白质错折和cis-peptide呈现.
• 在MC38癌细胞中表达了原生和修饰的病毒蛋白,并评估了OT-1 CD8+ T细胞的识别.
• 给注射了瘤细胞表达原生或改性病毒蛋白质的合成基因小鼠,并监测了瘤生长,存活率和T细胞反应.

主要成果:

• 修改后的LANA和RdRp蛋白恢复了细胞毒性T细胞的识别能力,而原生蛋白质则没有这种能力.
• 携带来自修饰病毒蛋白的瘤的小鼠表现出部分瘤回归,增长放缓和生存率增加.
• 瘤透淋巴细胞和识别病毒表位的全身T细胞反应在接受修饰病毒蛋白治疗的小鼠中显著增强.

结论:

• 工程病毒蛋白来增强抗原呈现可以克服病毒使用的免疫逃避机制.
• 修改后的病毒抗原可以有效地揭露和恢复病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 反应,为癌症免疫疗法和疫苗开发提供了潜在的战略.