ZNFX1是表观遗传诱导的病原体模仿和癌症炎症体信号传导中的新型主调节器
Lora Stojanovic1,2, Rachel Abbotts1,2, Kaushlendra Tripathi1,2
1University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD 21201, USA.
基因组甲基转移酶和多基基聚合酶抑制剂 (DNMTis,PARPis) 激活了病原体模仿反应 (PMR). ZNFX1蛋白是这种反应的新主调节剂,可能作为卵巢癌治疗的生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 基因组甲基转移酶抑制剂 (DNMTis) 和多基因组ADP-核糖) 聚合酶抑制剂 (PARPis) 诱导卵巢癌 (OC) 中干扰素基因 (STING) 依赖的病原体模仿反应 (PMR) 的刺激剂.
- 这种PMR的精确分子机制和调节者尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究核酸传感器ZNFX1在DNMTi和PARPi诱导的PMR中的作用.
- 确定ZNFX1作为卵巢癌中的生物标志物和治疗点的潜力.
主要方法:
- 对卵巢癌患者数据库和相关RNA测序数据的分析.
- 研究ZNFX1在调节线粒体病原体模仿反应 (PMR) 和STING信号传递中的功能.
主要成果:
- 结合DNMTis和PARPis可以提高ZNFX1的表达.
- ZNFX1充当线粒体PMR诱导的主调节者,作为STING依赖PMR的门户.
- 高ZNFX1表达与先进的OC阶段相关,但也与接受贝瓦西祖马布和化疗的治疗耐药患者的整体存活率增加相关.
结论:
- ZNFX1是卵巢癌中STING依赖的病原体模仿反应的新型关键调节器.
- ZNFX1可以作为个性化治疗的预测生物标志物,特别是在治疗耐药卵巢癌时与贝瓦西祖马布和化疗结合使用.
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