合理发展fingolimod纳米嵌入微粒作为鼻至脑神经保护疗法用于缺血性中风

科学领域:

• 纳米技术 纳米技术
• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 缺血性中风导致严重的全球残疾,需要改进治疗方法.
• 目前对缺血性中风的治疗方法存在局限性,包括狭窄的治疗窗口和受限制的疗效.
• 芬戈利莫德 (FIN) 已显示出作为神经保护剂的潜力.

研究的目的:

• 理性地开发fingolimod (FIN) 纳米嵌入式鼻粉用于缺血性中风中的快速神经保护.
• 为了优化配方和描述FIN纳米悬浮和干粉的物理化学特性.
• 在临床前模型中评估开发的鼻粉的安全性和神经保护功效.

主要方法:

• 闪光纳米沉被用于创建FIN纳米悬浮,该悬浮与聚烯和胆固醇稳定.
• 全因数设计实验优化了纳米悬浮配方.
• 纳米悬浮被喷雾干燥成干粉,并以颗粒大小,PDI,稳定性,再分散性和鼻腔模型中的药物沉积为特征.
• 对鼻腔和脑细胞进行了细胞毒性研究.
• 在中脑动脉封闭小鼠模型中评估了神经保护作用.

主要成果:

• 优化的FIN纳米悬浮实现了134.0±0.6nm的颗粒大小,0.179±0.021的PDI,以及高封装效率 (90.67±0.08%).
• 由此产生的干粉显示出出色的再分散性 (RdI = 1.09 ± 0.04) 和在嗅觉区域 (45.4%) 显著的药物沉积.
• 在细胞毒性测定中证实了安全性,而体内研究表明,在中风模型中,行为改善,心脏病发作大小减少和亡蛋白 (BCL-2,CC3,BAX) 的调节.

结论:

• fingolimod纳米嵌入式干粉的鼻腔输送是急性缺血性中风中快速神经保护的可行策略.
• 开发的配方为传统治疗提供了一个有前途的替代方案,有可能改善治疗结果.
• 对这种基于纳米技术的方法的进一步研究可能会导致先进的中风疗法.