通过对接,STD-NMR和分子动力学模拟研究对fucosyltransferase-2进行药物重定位
Muhammad Atif1, Humaira Zafar2, Atia-Tul- Wahab2
1International Center for Chemical and Biological Sciences, H. E. J. Research Institute of Chemistry, University of Karachi, Karachi, Pakistan.
PloS one
|November 1, 2024
概括
异常的fucosylation驱动癌症的进展. 这项研究重新定位了FDA批准的药物,确定了四种潜在的抑制剂,包括阿卡尔和布洛芬,针对癌症治疗的fucosyltransferase 2 (FUT2).
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 异常的fucosylation是癌症的一个关键特征,促进瘤生长,入侵和转移.
- 核糖转移酶 (FUT) 催化核糖添加,它们的过度表达与恶性瘤有关,使它们成为已被验证的癌症药物标.
- 基转移酶2 (FUT2) 与癌症的发展有关.
研究的目的:
- 通过重新利用现有药物来识别潜在的癌症治疗方法,以对抗fucosyltransferase 2 (FUT2).
- 利用计算和生物物理方法进行药物查和验证.
主要方法:
- 在500种美国FDA批准的药物对FUT2供体和接受体部位进行in-silico选.
- 分子对接和结合能量的计算,以预测药物的疗效.
- 和转移差异 核磁共振 (STD-NMR) 用于识别药物结合表位.
- 分子模拟研究以阐明药物结合部位相互作用.
主要成果:
- 五种药物与FUT2.2相比显示出显著的对接得分 (-5.8至 -8.2) 和结合能 (-43至-51.19 Kcal/mol).
- STD-NMR证实了FUT2活性部位内的药物结合.
- 在FUT2捐赠体结合部位上,甲糖,酸,布洛芬和埃纳拉普利拉二酸被确定为显著的结合物.
结论:
- 这项研究成功地确定了四种重新定制的药物 (阿卡尔,酸,布洛芬,乙二酸) 作为FUT2.2的潜在抑制剂.
- 这些发现为开发针对异常的菌定位的新型癌症疗法提供了有希望的起点.
