高剂量的盐形式药物的溶解概况在二碳酸盐缓冲和酸盐缓冲中
Yuki Tarumi1, Kiyohiko Sugano1
1Molecular Pharmaceutics Lab., College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, 1-1-1, Noji-higashi, Kusatsu, Shiga 525-8577, Japan.
双碳酸盐缓冲剂 (BCB) 比酸盐缓冲剂 (PPB) 更好地预测高剂量盐的口服药物吸收,这是由于降水量减少和pH值更稳定. 临床上相关的剂量/液体体积比是精确溶解分析的关键.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 对口服药物吸收的准确预测对于药物开发至关重要.
- 溶解测试是预测体内药物性能的关键体外方法.
- 高剂量的药物在溶解过程中存在独特的挑战,原因是缓冲器容量受到限制.
研究的目的:
- 为了比较二碳酸盐缓冲体 (BCB) 和酸盐缓冲体 (PPB) 中高剂量药物盐的溶解概况.
- 为了研究PH值变化在散装阶段对药物溶解的影响.
- 通过临床相关的剂量/液体体积比来评估BCB的有用性,以预测口服吸收.
主要方法:
- 对BCB和PPB的pH定值曲线进行理论计算和实验验证.
- 在临床剂量 (125-800毫克) 中测试各种药物盐的溶解 (酸相对应物,弱相对应物,自由酸).
- 调整剂量/液体体积比 (剂量/FV) 与临床条件.
主要成果:
- 酸盐缓冲剂 (PPB) 在所有测试的药物盐中,与二碳酸盐缓冲剂 (BCB) 相比,在4小时内显示出较低的pH值.
- 具有酸相对的药物盐在BCB和PPB的溶解曲线下表现出1.2至2.6倍的较低面积.
- 在BCB中观察到明显的降水,在PPB中降水程度较低或完全没有降水.
结论:
- 双碳酸盐缓冲剂 (BCB) 可能比酸盐缓冲剂 (PPB) 更适合预测高剂量药物盐的口服吸收.
- 在BCB中使用临床相当的剂量/FV可以提高溶解测试的预测价值.
- 了解缓冲区容量和pH值变化对于体外与体内相关性至关重要.
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