费里丁诺法基参与了塞尔托利细胞中六价诱导的铁死

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生殖毒理学 生殖毒理学

背景情况:

• 六价 (Cr(VI)) 对环境和人类健康构成重大风险,特别是对男性生殖系统.
• 之前的研究表明,Cr (VI) 诱导的老鼠丸损伤中存在铁亡和自.

研究的目的:

• 在暴露于Cr(VI) 的小鼠塞尔托利细胞 (TM4) 中研究铁和自之间的关联.
• 阐明NCOA4介导的费里丁菌在Cr (VI) 诱导的塞尔托利细胞损伤中的作用.

主要方法:

• 对小鼠塞尔托利细胞 (TM4) 暴露于不同度的Cr (VI) (2.5,5和10微米).
• 评估线粒体超结构,细胞内铁,脂质过氧化 (甲),活性氧物种 (ROS) 和谷氨水平.
• 分析与铁亡 (TfR1,GPX4,FPN1,SLC7A11) 和自/铁丁相关的蛋白质表达 (BECLIN1,LC3B,NCOA4,FTH1,P62).
• 通过使用3-MA和NCOA4siRNA.抑制自和费里丁.

主要成果:

• 通过改变线粒体结构,增加铁和ROS,减少谷氨和关键与铁相关的蛋白质,CrVI暴露诱导了铁亡.
• 暴露于Cr(VI) 导致费里丁,由BECLIN1,LC3B,NCOA4的增加和FTH1和P62.2的减少证明.
• 抑制自/费里因改善了Cr (VI) 诱导的变化,并降低了ROS水平.
• 在大鼠中,Cr (VI) 暴露导致丸缩,减少了胚胎和塞尔托利细胞,并诱导了铁和铁性菌.

结论:

• 由NCOA4介导的费里替诺法基引发的铁亡,是Cr (VI) 诱导的塞尔托利细胞损伤的关键机制.
• 向ferritinophagy和ferroptosis通路可能为Cr(VI) 丸毒性提供治疗策略.