虚拟对照组对非动物毒性研究的统计应用:初步评估
Dingzhou Li1, Jeonifer Garren2, Raja Mangipudy3
1Pfizer Inc., Global Biometrics and Data Management, 445 Eastern Point Road, Groton, CT, 06340, USA.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP
|November 1, 2024
概括
在非动物安全研究中,虚拟控制组 (VCG) 为并发控制组 (CCG) 提供了一个有希望的替代方案. VCGs在检测测试物效应方面表现出相似或更高的统计灵敏度,支持3Rs原则.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 动物研究伦理 动物研究伦理
背景情况:
- 拟议虚拟控制组 (VCGs) 支持动物研究中的3Rs (减少,改进,替换) 原则.
- 在非动物安全性研究中,缺乏对VCG与并发对照组 (CCG) 的系统比较.
- 对VCG生成和与CCG集成的最佳方法需要澄清.
研究的目的:
- 在非动物系统性毒性研究中评估VCGs在检测试验物效应方面的统计性能.
- 为了比较VCG与CCG对体重和临床病理终点的敏感性.
- 确定生成VCG的最佳标准.
主要方法:
- 对22个非动物 (狗和非人类灵长类动物) 一个月的口服输液毒性研究进行了回顾性分析.
- 评估三种VCG生成方法,包括倾向性得分匹配.
- 与基线的折叠变化使用VCG对CCG的统计敏感度的比较.
主要成果:
- 在检测测试物效应方面,VCGs的统计灵敏度与CCG相似或更高.
- 倾向性得分匹配 (按体重,年龄,研究开始年份) 与随机抽样或固定标准相比,产生了更高的VCG灵敏度.
- 这些发现支持VCG作为非动物毒性评估中的可行工具.
结论:
- 在非动物安全研究中,虚拟控制组 (VCG) 是对并发控制组 (CCG) 的统计学上合理和道德上有利的替代方案.
- 倾向得分匹配可以提高VCGs的灵敏度.
- 在毒理学研究中,VCG可以有效地支持3Rs原则.
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