新型甲基染色体希夫基与β-Cyclodextrin的纳入复合物:合成,表征,DNA结合研究和体外释放研究

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 超分子化学 超分子化学
• 计算化学计算化学

背景情况:

• 来自甲基染色体的希夫基具有潜在的生物活性,但通常具有不良的溶解性和稳定性.
• 循环德克斯特林复合是一种有前途的策略,可以增强候选药物的物理化学特性.

研究的目的:

• 合成和表征新型甲基染色体希夫基 (SB1-SB5) 和它们的β-环氧素含有复合物.
• 评估合成化合物的可溶性,稳定性,ADME特性和DNA结合相互作用.
• 研究这些化合物的治疗应用潜力.

主要方法:

• 使用制方法合成希夫基及其与β-cyclopodextrin的复合.
• 使用FTIR,NMR,SEM,TEM,p-XRD和质谱仪进行全面的表征.
• 在体外研究包括UV-Vis吸收,光谱,pH稳定性和药物释放.
• 涉及分子对接,MD模拟和DFT计算的计算研究.

主要成果:

• 成功合成和表征了五种新型的希夫基及其β-环氧胺含复合物.
• 收纳复合体的形成通过紫外线光和pH稳定性研究得到证实.
• 所有希夫基都表现出有利的ADME特性和与ctDNA强大的结合相互作用,SB4显示出最高的结合亲和力 (Kb = 1.7 × 10^6 M-1).
• 在SB4/β-Cyd纳入复合物证明了增强的溶解性和稳定性,在体外释放研究中溶解78.92%.

结论:

• 合成的希夫基和它们的β-cyclopodextrin纳入复合体是药物开发的有希望的候选者,因为它们的可溶性,稳定性和显著的DNA结合能力得到了增强.
• SB4及其β-cyclopodextrin复合体显示出针对DNA的应用的特殊潜力,需要进一步研究.
• 这项研究强调了制方法在制备稳定和可溶性纳入复合物的有效性.