由脂肪基干细胞衍生而来的诱导性肝细胞样细胞减轻了感染了 Echinococcus Multilocularis 的小鼠的肝损伤
Hui Liu1, Xiaojuan Bi1, Ning Yang1
1State Key Laboratory of Pathogenesis, Prevention and Treatment of High Incidence Diseases in Central Asia, Clinical Medical Research Institute, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang, China.
Scientific reports
|November 2, 2024
概括
诱导性肝细胞样细胞 (iHEPs) 来自脂肪衍生的干细胞 (ADSCs) 显示在治疗由 Echinococcus multilocularis引起的肝损伤有前途. 移植的iHEPs恢复了肝功能,并改善了受感染小鼠的损伤.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 脂肪衍生干细胞 (ADSCs) 可以分化为肝系,提供组织工程肝脏修复的潜力.
- 由 Echinococcus multilocularis 引起的肝气囊性乙烯球菌病导致严重的肝损伤.
- 对于末期肝气囊角球结核病的有效治疗仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 调查由ADSCs衍生的诱导性肝细胞样细胞 (iHEPs) 的治疗潜力,用于治疗肝气泡性球结核病.
- 建立一个有效的三步协议,以在体外从ADSCs生成iHEPs.
- 评估iHEPs移植在动物模型中感染 Echinococcus multilocularis 的疗效.
主要方法:
- 开发了一个三步协议,用于从ADSCs生成iHEPs.
- 评估iHEP特征,包括肝细胞谱系标记物表达和糖原储存 (周期性酸-希夫染色).
- 移植iHEPs静脉注射到感染了 Echinococcus multilocularis 的小鼠中,并通过组织病理学和肝功能测试评估治疗效果.
主要成果:
- 生成的iHEPs表现出与成熟的肝细胞的形态和功能相似之处,随着时间的推移,肝脏基因表达的调高.
- 在受感染的小鼠肝脏中,植入的iHEPs定位在metacestode病变周围.
- 在受感染的小鼠中,iHEPs移植显著改善了肝功能,改善了肝损伤.
- 在接受iHEPs治疗的小鼠肝脏中观察到激活的Wnt/β-catenin信号通路.
结论:
- 诱导性肝细胞样细胞 (iHEPs) 来自脂肪衍生的干细胞 (ADSCs) 证明了在肝气膜状菌病中肝损伤的治疗潜力.
- 在Echinococcus multilocularis感染模型中,iHEPs移植有效缓解肝损伤并恢复功能.
- 这种方法为治疗末期肝膜球结核病和相关肝损伤提供了一个有希望的新途径.


