华夏百度配方对AKI和针对SphK1和PAI-1的活性成分的保护作用
Yute Zhong1,2, Xia Du2,3, Ping Wang2
1College of Chinese Medicinal Materials, Jilin Agricultural University, Changchun, 130118, Jilin, China.
华西百度配方 (HBF) 通过减少炎症和氧化应激,在急性损伤 (AKI) 鼠标模型中显示出保护作用. 该研究确定了HBF中的关键生物活性化合物,为新的治疗应用提供了潜力.
科学领域:
- 药理学和中国传统医学
- 科和脏疾病研究研究
- 分子生物学和生物信息学
背景情况:
- 华西百度配方 (HBF) 是一种传统中国医药配方,在治疗COVID-19中具有显著的疗效.
- 初步观察表明,HBF可能通过改善功能标志物来减轻急性损伤 (AKI).
- 精确的脏保护机制和HBF的活性成分在很大程度上仍然未被描述.
研究的目的:
- 在AKI的实验模型中研究HBF的脏保护作用.
- 阐明HBF对脏的保护作用背后的分子机制.
- 为了确定HBF中负责其脏保护性质的特定活性成分.
主要方法:
- 建立了多克索鲁比 (DOX) 诱导的AKI小鼠模型来评估HBF的治疗潜力.
- 利用RNA测序 (RNA-seq) 和生物信息学来识别向的病理途径和分子机制.
- 使用qRT-PCR和西式涂抹验证了关键的分子标和途径;使用微量热泳 (MST) 和酶分析选了活性化合物.
主要成果:
- 在AKI小鼠中,HBF治疗显著改善了功能标志物 (CRE,BUN) 和降低了损伤指标 (MDA,T-CHO,TG).
- 组织病理学分析证实了HBF减轻管管损伤,炎症和纤维化的能力.
- RNA-seq揭示了HBF通过APJ/SPHK1/NF-κB和APJ/PAI-1/TGFβ信号通路调节氧化应激,炎症和细胞外矩阵重塑,确定了6种SphK1和3种PAI-1抑制剂作为潜在的活性化合物.
结论:
- 在DOX诱导的AKI小鼠模型中,HBF表现出显著的保护作用.
- 该研究阐明了HBF的作用机制,涉及特定信号通路和病理过程的调节.
- 确定关键的生物活性化合物为开发HBF作为AKI新治疗策略提供了基础.
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