优化了在托代谢抑制的真菌中西宾的生产

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 微生物工程 微生物工程
• 制药生产 制药生产

背景情况:

• 西在治疗抑郁症和成等心理健康状况方面表现有前途.
• 目前对psilocybin的需求需要高效和可持续的生产方法.
• 美国食品和药物管理局将psilocybin指定为"突破性疗法".

研究的目的:

• 为了开发一种体内西生产系统.
• 通过微生物宿主中的代谢工程来提高psilocybin产量.
• 建立一个可扩展的生产底盘,用于psilocybin和相关的胺化合物.

主要方法:

• 工程设计的Saccharomyces cerevisiae和Aspergillus nidulans菌株用于psilocybin生物合成.
• 通过删除关键基因 (ARO8 / 9, BNA2) 抑制了l-三甲的催化作用.
• 使用呼吸活动测量优化发酵过程.

主要成果:

• 在S. cerevisiae中达到五倍增加了psilocybin标位.
• 工程 A. 尼杜兰斯 证明了十倍增加了西的生产.
• 在A. nidulans批培养中达到267 mg/L的最终psilocybin标位,时空产量为3.7 mg/L/h.

结论:

• 改造的Aspergillus nidulans菌株适合大规模生产青素.
• 代谢工程策略有效地提高了psilocybin的产量.
• 这项工作支持用于治疗应用的可持续供应psilocybin.