对新出现的三角形冠状病毒广泛中和抗体的隔离和逃脱映射

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 猪三角型冠状病毒 (PDCoV) 最近在人类中被检测到,突出显示了冠状病毒的动物感染潜力.
• 目前,对于PDCoV感染,还没有批准的疫苗或特定的人类治疗方法.

研究的目的:

• 开发和表征中和单克隆抗体 (mAbs) 针对PDCoV,用于潜在的人类治疗用途.
• 通过识别的mAbs.阐明PDCoV中和的结构基础.

主要方法:

• 从人性化小鼠中分离PDCoV尖峰 (S) 特定单克隆抗体 (mAbs).
• 对一组PDCoV变种进行中和测定.
• 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定与S受体结合域 (RBD) 和ectodomain复合的mAbs的结构.
• 深度突变扫描表位图绘制以确定抗原性位点.

主要成果:

• 两个mAbs,PD33和PD41,证明了PDCoV变种的广泛中和.
• 化EM结构揭示了PDCoV S蛋白质上PD33和PD41所准的表位.
• 两种mAbs被证明可以竞争性地抑制宿主氨基酶N的结合,以中和PDCoV.
• 皮层映射将特定的RBD部位与中和功率联系起来.

结论:

• PD33和PD41是针对PDCoV的强有力的中和抗体,向保存的表位.
• PD33和PD41的组合可能会增强对病毒逃逸的保护.
• 这些mAbs代表了对未来PDCoV爆发的临床开发有前途的候选人.