脂质纳米颗粒的充电辅助稳定使吸入的mRNA可用于粘膜疫苗接种
Shuai Liu1,2, Yixing Wen1,2, Xinzhu Shan3,4
1Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, CAS Key Laboratory of Colloid, Interface and Chemical Thermodynamics, Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
Nature communications
|November 3, 2024
概括
电荷辅助稳定 (CAS) 增强了吸入脂质纳米粒子 (LNP) 的稳定性,以有效地传递信使RNA (mRNA). 这种新的方法使强效的粘膜疫苗和肺部疗法成为可能,克服了雾化挑战.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 肺部药物输送 肺部药物输送
背景情况:
- 吸入的信使RNA (mRNA) 脂质纳米粒子 (LNPs) 显示出对肺部疾病治疗和粘膜疫苗的潜力.
- 雾化会导致LNP的分解和聚合,阻碍传递的有效性.
研究的目的:
- 开发电荷辅助稳定 (CAS) 策略,以改善在雾化过程中LNP的体稳定性.
- 评估CAS-LNP在肺mRNA输送和疫苗应用中的有效性.
主要方法:
- 优化LNP表面电荷使用-脂结合物用于静电排斥.
- 在雾化过程中评估LNP稳定性.
- 在小鼠,狗和猪模型中评估肺部mRNA输送和树突细胞的转染.
- 测试吸入的CAS-LNP作为针对SARS-CoV-2 Omicron的疫苗和用于癌症免疫治疗的疫苗.
主要成果:
- 领先的CAS-LNP在雾化过程中表现出异常稳定性.
- 在多种动物模型中实现了有效的肺mRNA输送.
- 吸入的CAS-LNP有效触发了强大的粘膜和全身免疫反应.
- 作为SARS-CoV-2 Omicron疫苗和作为抑制肺转移的癌症疫苗的有效性得到证明.
结论:
- 该CAS策略显著提高了雾化LNP的稳定性.
- 吸入的CAS-LNP是肺mRNA疗法和疫苗的有希望的平台.
- 这项工作为开发有效的吸入mRNA输送系统提供了设计原则.
