单分子成像和分子动力学模拟揭示了细胞中MET受体的早期激活
Yunqing Li1, Serena M Arghittu2,3, Marina S Dietz1
1Institute of Physical and Theoretical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Str. 7, Frankfurt am Main, Germany.
Nature communications
|November 3, 2024
概括
内素B (InlB) 结合稳定了肝细胞生长因子受体MET,促进了对Listeria monocytogenes入侵至关重要的二元体的形成. 这项研究揭示了现场MET二分体结构,进步了对受体激活的理解.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 细胞表面受体,如肝细胞生长因子受体MET,嵌入膜,影响其动态,并复杂的信号复杂研究.
- MET是一种对细胞功能至关重要的受体氨酸激酶,也被Listeria monocytogenes通过其内部B (InlB) 蛋白用于病原体进入.
研究的目的:
- 为了研究MET受体激活在Listeria monocytogenes内在B (InlB) 结合时的早期阶段.
- 为了确定在病原体入侵期间在现场形成的MET二次体的结构构造.
主要方法:
- 利用整合性结构生物学方法,结合分子动力学 (MD) 模拟.
- 采用了直接在细胞中进行的单分子弗斯特共振能量转移 (smFRET) 实验.
主要成果:
- 分子动力学模拟表明,InlB结合使MET稳定在有利于二聚体形成的 conformation 中.
- 在现场smFRET测量显示,MET二极管结构与已知的晶体结构非常相似,具有显著的区别.
- 该研究提供了对MET激活机制的精细理解.
结论:
- InlB结合在稳定MET二元体中起着至关重要的作用,促进了Listeria monocytogenes的内部化.
- 这些发现提供了适用于研究其他等离子体膜受体的方法框架.
- 这项研究增强了对细胞过程和宿主-病原体相互作用中的受体氨酸激酶信号传递的理解.
