纤维细胞生长因子21通过ferritin通路抑制ferroptosis改善糖尿病心肌病
Ruxin Wang1,2, Xiaofang Zhang3, Haowen Ye1
1Department of Endocrinology and Metabolism, The First Affiliated Hospital, Jinan University, Guangzhou, Guangdong, China.
Cardiovascular diabetology
|November 3, 2024
概括
纤维细胞生长因子21 (FGF21) 通过抑制铁亡,保护免受糖尿病心肌病 (DCM). 这项研究揭示了ATF4-FGF21-ferritin通路作为DCM的新治疗标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 代谢性疾病研究研究
- 疾病的细胞机制.
背景情况:
- 糖尿病心肌病 (DCM) 是2型糖尿病的严重并发症,其复杂的机制不明.
- 铁亡,一种受调节的细胞死亡形式,与心血管疾病有关,但在DCM中研究较少.
- 纤维细胞生长因子21 (FGF21) 与ferroptosis有关,并显示出治疗代谢和心血管疾病的潜力.
研究的目的:
- 确认铁死在DCM中的作用.
- 调查FGF21是否通过抑制铁灭症来减轻DCM.
- 阐明FGF21在DCM中的作用背后的特定分子机制.
主要方法:
- 已建立的动物DCM模型使用高脂肪饮食/链毒素或db/db小鼠.
- 创建了一个糖尿病心肌细胞损伤模型,使用高葡萄糖/高脂肪 (HG/HF) 培养.
- 在FGF21干预中利用了腺相关病毒9-FGF21,FGF21siRNA和过度表达等离子体.
主要成果:
- 在DCM模型中,铁质明显恶化.
- 过度表达FGF21改善了心脏功能,减少了铁亡;FGF21的淘汰使这些结果变得更糟.
- 通过减少其降解,FGF21直接稳定了费里丁,从而抑制了铁亡.
- 激活转录因子4 (ATF4) 被确定为FGF21.21的上游调节者.
结论:
- ATF4-FGF21-ferritin轴在通过铁死来保护DCM方面发挥着至关重要的作用.
- 这一途径代表了治疗糖尿病心肌病的有希望的治疗标.
关键词:
在ATF4中使用ATF4.糖尿病心肌病 糖尿病心肌病FGF21FGF21FGF21FGF21FGF21FGF21FGF21FGF21FGF21FGF21F费里氨酸 (Ferritin) 是一种铁素.铁性化 (ferroptosis) 是一种2型糖尿病是什么? 2型糖尿病是什么?

