奎尔塞丁 通过调节Nrf2/Drp1/mtDNA轴,防止二氧化颗粒诱导的子ZBP1-中介的PANoptosis

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 二氧化 (SiO2) 颗粒可以在中积聚,造成伤害.
• 奎尔 (Que) 具有抗氧化和免疫调节的特性.
• 对SiO2诱导的脏损伤的保护作用及其机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究素 (Que) 对二氧化 (SiO2) 诱导的脏损伤的保护作用.
• 阐明潜在的分子机制,重点关注氧化应激,线粒体动力学和PANoptosis.

主要方法:

• 建立了一个C57BL/6小鼠模型,暴露SiO2并用Que.治疗.
• 使用CTLL-2细胞进行了体外实验.
• 评估了氧化应激,线粒体膜潜力,线粒体DNA (mtDNA) 泄漏,Z-DNA结合蛋白1 (ZBP1) 表达和PANoptosis.

主要成果:

• 暴露SiO2诱导氧化应激,线粒体功能障碍和mtDNA泄漏,导致ZBP1上调和PANoptosis.
• 补充剂显著逆转了这些SiO2诱导的效应.
• 通过防止通过Nrf2/ROS/Drp1通路的mtDNA泄漏,减轻了脏ZBP1-介导的PANoptosis.

结论:

• SiO2暴露会通过氧化应激,线粒体损伤和ZBP1介导的PANoptosis引发脏损伤.
• 奎尔丁显示出对SiO2诱导的脏毒性有显著的保护作用.
• 这些发现强调了Que在减轻纳米粒子诱导器官损伤方面的潜在治疗作用.