甲素B1的前体,Versicolorin A,损害了人类肠道Caco-2细胞的线粒体功能
Thierry Gauthier1, Sylvie Puel1, Ophelie Rocher1
1Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Université de Toulouse, INRAE, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France.
Environment international
|November 3, 2024
概括
一种真菌毒素前体Versicolorin A (VERA) 通过解离氧化酸化 (OXPHOS) 并抑制肠道细胞中的关键呼吸复合体,显著破坏线粒体功能. 这种真菌毒素影响细胞能量生产,并表现出细胞毒性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- Versicolorin A (VERA) 是来自Aspergillus部分Flavi的一种真菌毒素,在玉米等食品中发现.
- 维拉是一种高度危险的真菌毒素Aflatoxin B1 (AFB1) 的前体.
- 虽然AFB1对线粒体氧化酸化 (OXPHOS) 的作用已知,但VERA的影响不太清楚.
研究的目的:
- 研究VERA对肠道Caco-2细胞中的线粒体功能的影响.
- 为了确定VERA对OXPHOS和细胞呼吸的影响.
主要方法:
- 通过使用SeahorseTM实时分析仪测量氧气消耗率来评估OXPHOS.
- 分析了与线粒体和糖解质通路相关的基因转录和表达.
主要成果:
- 低VERA度 (5μM) 快速解了OXPHOS和抑制了呼吸复合物I和III.
- 长时间暴露于VERA (24h) 减少了线粒体电子转移链基因的转录,并降低了OXPHOS速率.
- 维拉下调基因用于线粒体DNA转录启动 (POLRMT,TFB2M) 和关键的糖解酶 (hexokinase,果酸酶).
- 这些分子变化导致ATP生产减少和细胞毒性.
结论:
- 维拉显著损害了线粒体功能和肠道细胞中的能量生产.
- 维拉的作用包括OXPHOS解,抑制呼吸复合体和改变基因表达.
- 维拉诱导的线粒体功能障碍可能会对人类健康和线粒体疾病产生影响.
