通过肌导向的FGF21基因疗法逆转代谢功能障碍相关的脂肪肝炎
Veronica Jimenez1, Victor Sacristan1, Claudia Jambrina1
1Center of Animal Biotechnology and Gene Therapy (CBATEG), Universitat Autònoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Spain; Department of Biochemistry and Molecular Biology, Universitat Autònoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), 28029 Madrid, Spain.
概括
使用AAV1-FGF21的基因治疗有效地逆转了小鼠的代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 和纤维化. 这种方法也解决了肥胖和胰岛素抵抗,显示了MASH治疗的前景.
科学领域:
- 代谢性疾病是一种代谢性疾病.
- 基因治疗是一种基因疗法.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种普遍的疾病,其特征是肝脏脂肪,炎症和损伤,可能导致纤维化,癌症和死亡.
- 目前对MASH的治疗选择有限,这凸显了对新型治疗策略的需求.
- 基因疗法为MASH患者的转变性治疗提供了一个有希望的途径.
研究的目的:
- 为了评估一次性肌肉内注射编码纤维细胞生长因子21 (FGF21) 的血清型1 (AAV1) 的腺相关病毒载体的疗效,用于MASH治疗.
- 在临床前模型中评估AAV1-FGF21对MASH,肝纤维化,肝脏瘤发展,肥胖和胰岛素抵抗的长期影响.
- 在大型动物模型中研究AAV1-FGF21的安全性和生物活性,并在人类MASH患者中描述FGF21水平.
主要方法:
- 在MASH的肥胖雄性和雌性小鼠模型中,通过肌内注射注射编码FGF21的AAV1载体.
- 长期监测MASH,肝纤维化,肝脏瘤的发展,肥胖,脂肪和胰岛素抵抗.
- 在大型动物中进行扩大规模的研究,以评估骨肌肉的生物分布和代谢组织中的生物活性.
- 在患有肥胖,胰岛素抵抗和MASH的人类患者中,循环FGF21水平的表征.
主要成果:
- 在一次AAV1-FGF21注射后,循环FGF21水平持续升高.
- 在接受治疗的小鼠模型中,MASH和肝纤维化的长期逆转 (>1年),以及预防肝脏瘤.
- 对抗肥胖,脂肪和胰岛素抵抗,这是MASH的关键驱动因素.
- 在大型动物模型中证明了AAV1-FGF21的安全性和生物活性.
- 人类MASH患者FGF21水平的表征.
结论:
- 肌肉导向的AAV1-FGF21基因疗法为MASH提供了潜在的长期治疗方法.
- 该疗法有效地逆转MASH,纤维化和相关的代谢并发症.
- 临床前和大型动物数据支持AAV1-FGF21在MASH治疗中的临床转化.
