长非编码RNAVENTHEART对于心室心肌细胞的特异性和功能是必需的
Yiqing Yang1, Albert Dashi2, Poh Loong Soong3
1Cardiovascular Metabolic Disease Translational Research Programme, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore; Cardiovascular Research Institute, National University Healthcare Systems, Singapore; NUS Graduate School, National University of Singapore, Singapore.
研究人员确定了VENTHEART (VHRT),一种新的长非编码RNA,对心室心肌细胞发育至关重要. 失去VHRT会损害心室功能,但不会损害心房功能,这突显了它的亚型特异性作用.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 在心肌细胞分化和功能中发挥作用.
- 关于后期心脏谱系规范和成熟中的lncRNAs的知识是有限的.
- 目前尚不清楚心房和心室的 lncRNA 表达的差异.
研究的目的:
- 为了表征一种新型的腹腔肌细胞受限 lncRNA.
- 研究其在灵长类人心中的保存和功能.
- 确定其在心房与心室心肌细胞发育中的特定作用.
主要方法:
- 在2,6和12周对人类多能干细胞衍生心肌细胞 (hPSC-CMs) 的单细胞RNA测序.
- 权重基因相关性网络分析以确定核心基因模块.
- 确定 lncRNA (VENTHEART,VHRT) 的CRISPR介导基因删除和随后的功能测定.
主要成果:
- VENTHEART (VHRT) 被确定为人类心脏中非常丰富的lncRNA,与心室特异性基因 (MYL2,MYH7) 共同表达.
- 在胎儿和成人心室表达VHRT,但不是心房.
- 在心室性CM中,VHRT删除损害了瘤形成和心室基因程序,但不是心房性CM,在心室类CM中延长了动作潜力的持续时间.
结论:
- VENTHEART (VHRT) 是第一个被识别的 lncRNA,它专门用于室内心肌细胞的规范和功能.
- 这一发现揭示了心室亚型特异性心脏发育的新机制.
- VHRT的灵长类动物特异性保护表明,它在心室心脏发育中起着重要的进化作用.
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