表面修饰的阴离子PLGA微粒作为长效注射载体,用于关节内小分子药物输送

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 药物输送系统 药物输送系统
• 纳米技术纳米技术

背景情况:

• 骨关节炎和其他膝盖疾病需要控制的治疗交付.
• 目前的关节内 (IA) 疗法面临的挑战是患者的遵从性和局部炎症反应.
• 在IA治疗中,开发具有最小耐受性问题的可注射仓库至关重要.

研究的目的:

• 为增强关节内药物输送制定和表征表面修饰的PLGA微粒 (MP).
• 为了研究DOTAP涂层的MPs与突液成分的相互作用.
• 评估开发的MPs的药物释放特征和炎症反应.

主要方法:

• 用DOTAP (1,2-Dioleoyl-3-trimethylammonium propane) 对PLGA微粒进行了表面修饰.
• 分析了粒子大小,表面电荷和与糖氨基糖 (GAG) 的相互作用.
• 在实验室中测量了三氨醇乙胺 (TCA) 的药物释放在模拟的突液中.
• 进行了细胞活力测定和细胞因子分析,以评估炎症反应.

主要成果:

• 涂有DOTAP的PLGA MPs (10-40μm) 呈现出正面电荷 (+19到+33mV).
• 颗粒通过静电相互作用表现出对阳离子GAG的优先粘附.
• 大约65%的TCA在10周内释放,表明持续释放.
• 没有对细胞活力的不良影响;DOTAP涂层颗粒在体内显示炎症性细胞因子减少.

结论:

• 使用DOTAP对PLGAMPs的表面修饰增强了它们与突液GAG的相互作用.
• 这些修改后的MP降低了膝关节的局部炎症反应.
• 涂有DOTAP的PLGAMP是长期作用的关节内注射疗法的有希望的载体.