RAGE/DIAPH1和动脉样硬化通过一个不断发展的镜头:从"内外"看细胞
Ravichandran Ramasamy1, Alexander Shekhtman2, Ann Marie Schmidt1
1Diabetes Research Program, Department of Medicine, New York University Grossman School of Medicine, NYU Langone Medical Center, NY, USA.
Atherosclerosis
|November 4, 2024
概括
针对高级糖化终产品 (RAGE) 和Diaphanous1 (DIAPH1) 途径的受体的向显示出治疗动脉样硬化的前景. 这种RAGE/DIAPH1信号干预可以减少心血管疾病的进展.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 损伤相关分子模式 (DAMPs) 在诸如动脉样硬化等疾病中积累,由高血糖,炎症,氧化应激和衰老驱动.
- 先进糖化终产品 (RAGE) 的受体结合DAMP,激活信号通路,加剧细胞应激.
- RAGE (ctRAGE) 的细胞质尾巴与Diaphanous1 (DIAPH1) 相互作用,这是RAGE介导信号传输的关键组成部分.
研究的目的:
- 审查将RAGE/DIAPH1信号通路与动脉样硬化联系在一起的证据.
- 探索潜在的治疗策略,针对这种途径进行心血管疾病治疗.
主要方法:
- 在PubMed的文献搜索中,使用了诸如"先进糖化终产品的受体"和"动脉样硬化"等术语.
- 包括搜索"可溶性RAGE和动脉样硬化", "他类药物和RAGE", "PPAR和RAGE",以及"SGLT2抑制剂和RAGE".
主要成果:
- 在小鼠中编码RAGE (Ager) 基因的对抗性或删除减少了动脉样硬化进展和增强了回归.
- 在缺乏低密度脂蛋白受体 (Ldlr) 的小鼠中删除Diaph1显著减弱了动脉样硬化.
- 通过RAGE配体和可溶RAGE的血/血清度确定了RAGE途径和人类动脉样硬化之间的关联.
结论:
- 通过小分子抗剂准RAGE/DIAPH1信号传递是一种有前途的治疗方法.
- 这一策略有可能缓解糖尿病和其他心血管疾病中的加速动脉样硬化.
