主体细胞衍生酶的热失活作为多酸盐降解的控制策略
Taku Tsukidate1, Alyssa Q Stiving1, Selina Mengisen2
1Analytical Research & Development Mass Spectrometry.
Journal of pharmaceutical sciences
|November 4, 2024
概括
剩余宿主细胞酶导致生物治疗中的聚酸盐降解. 一种新的策略是使用温和的热量来使这些酶失活,从而保存治疗性蛋白质并减少聚酸盐分解.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 酶动力学 酶动力学
背景情况:
- 聚酸盐降解是生物治疗配方的一个重大挑战.
- 剩余宿主细胞衍生的酶是这种降解的主要原因.
- 目前用于减轻聚酸盐降解的策略有限.
研究的目的:
- 研究使用宿主细胞酶和治疗蛋白质之间的差异性热稳定性作为控制策略的潜力.
- 开发一种不影响生物治疗完整性的宿主细胞衍生酶失活的方法.
主要方法:
- 化学蛋白质组学被用来描述宿主细胞衍生酶活性的热敏度.
- 进行了生物物理研究来比较酶和单克隆抗体的热稳定性.
- 一个概念验证实验涉及热处理聚酸盐的蛋白质-A池.
主要成果:
- 发现脂酶A2组VII (PLA2G7) 在短时间暴露于热量后变得不活跃.
- 与单克隆抗体相比,宿主细胞衍生酶的热稳定性较低.
- 温和的热处理对单克隆抗体的稳定性影响很小.
- 宿主细胞衍生酶的热失活显著减缓了聚酸盐降解.
结论:
- 宿主细胞衍生的酶可以通过温和的热处理选择性地无活化.
- 这种基于热的无活化策略有效地减少了生物治疗配方中的多酸盐降解.
- 选择性热无活化为控制聚酸盐降解和增强生物治疗稳定性提供了一个有前途的方法.


