带有阿米丁尾组的S-MGBs是强效的,有选择性的抗等离子体剂
Marina Perieteanu1, Tayner Rodriguez Garzon2,3, Leah M C McGee1
1Department of Pure and Applied Chemistry, University of Strathclyde Glasgow UK fraser.j.scott@strath.ac.uk.
RSC medicinal chemistry
|November 4, 2024
概括
新的斯特拉斯克莱德小沟结合剂 (S-MGBs) 显示出强大的抗疟疾活性,对抗菌. 这些化合物,特别是具有阿米丁尾巴的化合物,具有很高的选择性,并有可能发展成为新的疟疾治疗方法.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 疟疾仍然是一个重大的全球健康负担,在2022年有2.49亿例病例和608,000例死亡,主要是由菌引起的.
- 由于药物耐药性,现有的治疗方法面临挑战,需要开发新的抗疟疾药物.
- 斯特拉斯克莱德小沟结合剂 (S-MGBs) 是一种新型的抗感染化合物,已证明对各种病原体有效,包括P. falciparum.
研究的目的:
- 综合和评估一个由25个S-MGBs组成的小组,对抗P. falciparum的抗等离子体活性进行评估.
- 评估S-MGBs对人类细胞的选择性细胞毒性 (HEK293).
- 调查有希望的S-MGB候选人的DNA结合特性.
主要方法:
- 合成了25个S-MGBs,包括具有胺尾部组的S-MGBs.
- 在实验室中使用无性P.falciparum成像测定对3D7 (对氨酸敏感) 和Dd2 (对氨酸耐药) 菌株进行抗质活性评估.
- 对HEK293细胞和DNA结合研究的细胞毒性评估,使用原生质谱和DNA热转移试验.
主要成果:
- 在P. falciparum菌株中没有观察到S-MGBs和洛昆之间的交叉耐药性.
- 在S-MGB-356,S-MGB-368和S-MGB-359中,对P. falciparum的选择性指数分别高 (>612.6,>335.8,>264.8)
- 这些化合物被证实以二元形式结合DNA,具有显著的gDNA热转移 (ΔTm) 分别为12°C,3°C和16°C.
结论:
- 阿米丁尾带S-MGBs是有效的打击化合物对抗P. falciparum.
- 化合物S-MGB-356,S-MGB-368和S-MGB-359由于它们的高选择性和DNA结合能力,显示出显著的前景.
- 这些S-MGBs需要进一步优化,使其成为新型疟疾治疗药物的潜在化合物.
