一种甘氨酸生物标志物预测了粉样蛋白和阴性患者的认知衰退

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 早期发现阿尔茨海默病 (AD) 对于有效治疗至关重要.
• 目前的AD生物标志物准粉样蛋白和蛋白病理,但在脑粉样蛋白发生之前的检测尚不清楚.
• N-糖化,特别是分割N-乙葡萄糖胺 (GlcNAc),涉及AD病变发生,与tau水平相关.

研究的目的:

• 为了研究是否将GlcNAc水平分两部分可以预测记忆诊所队列中的未来认知衰退.
• 根据粉样蛋白和状况对患者进行分层,以了解在AD早期 GlcNAc的分割作用.
• 为了检查AD患者大脑组织中的 GlcNAc 水平.

主要方法:

• 来自GEDOC队列的251名患者的分析,使用迷你精神状态检查得分在10.7年内评估认知衰退.
• 根据CSF生物标志物,将患者分为粉样蛋白/质阳性或阴性组的分层.
• 使用免疫组织化学测量脑液和大脑组织 (海马体和皮质) 中的 GlcNAc 水平.

主要成果:

• 在阳性个体中,CSF两端的GlcNAc水平升高,但在粉样蛋白阳性个体中没有升高.
• 高的CSF分割GlcNAc水平预测了整体队列中更快的认知衰退.
• 值得注意的是,高分割的GlcNAc预测了粉样蛋白阴性和阳性患者的认知衰退,但不是粉样蛋白/阳性患者.
• 与对照人群相比,AD大脑的神经元中观察到增加的 GlcNAc 两截.

结论:

• 升高的CSF分割GlcNAc反映了神经元病理,并预测了对粉样蛋白和阳性阴性个体的认知衰退.
• 异常的N-糖化,通过分割GlcNAc表示,可能会在AD中先发脑粉样性和陶过酸化的发展.
• 切断GlcNAc显示为阿尔茨海默病的新型早期诊断生物标志物具有前途.