触发级联激活纳米平台以缓解缺氧,以获得由NIR-II成像指导的有效瘤免疫疗法
Yu Ji1, Suchen Qu1, Gaoyu Shi1
1The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, School of Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China.
ACS nano
|November 4, 2024
概括
这项研究引入了一种新的纳米平台,通过结合基因编辑和前药激活来缓解瘤缺氧. 这种方法重塑了瘤的微环境,提高了癌症免疫治疗的有效性.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症研究 癌症研究
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 缺氧是固体瘤的标志,产生免疫抑制性瘤微环境 (TME),阻碍癌症治疗的有效性.
- 缓解瘤缺氧对于改善癌症免疫治疗结果至关重要.
- 目前的精密疗法在可控制的缺氧激活基因编辑和前期药物输送方面面临挑战.
研究的目的:
- 开发一种由TME触发的,级联激活的纳米诊断和治疗平台 (AA@Cas-H@HTS) 用于精确的癌症治疗.
- 通过使用CRISPR/Cas9基因编辑和激活前期药物提拉巴胺 (TPZ) 来准缺氧诱导因子-1 (HIF-1α) 来缓解瘤缺氧.
- 为了重塑免疫抑制的TME并增强T细胞介导的抗瘤免疫力.
主要方法:
- 使用涂层,NIR-II发射硫化银量子点作为CRISPR/Cas9系统向HIF-1α的载体.
- 设计了一个由TME触发的级联激活平台,用于低氧激活TPZ和CRISPR/Cas9核糖蛋白的时空释放.
- 采用瘤向成像和基因编辑来减少非向效应和控制安全风险.
主要成果:
- 通过协同的HIF-1α消耗和TPZ激活成功缓解瘤缺氧.
- 证明了准HIF-1α会破坏PD-1/PD-L1信号通路.
- 展示了有效的免疫抑制TME的重塑和T细胞介导的抗瘤免疫的激活.
结论:
- 开发了一种新的TME触发级联激活纳米平台,用于减轻缺氧.
- 该纳米平台通过调节瘤免疫微环境,有效增强癌症免疫疗法.
- 这种方法通过向瘤缺氧,为精确的癌症治疗提供了一个有希望的策略.
