塞斯特林2减轻心肌内质网膜压力和心脏功能障碍在缺血/再输血损伤期间

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞应激反应的应激反应
• 分子信号传输的方法

背景情况:

• 塞斯特林2 (Sesn2) 是一种压力诱导的蛋白质,可以保护心肌缺血和再注射 (I/R) 损伤.
• 细胞内膜网膜 (ER) 应激是I / R损伤病原发生的关键调解者.

研究的目的:

• 为了研究Sesn2-哺乳动物目标的拉巴胺素 (mTOR) 信号在调节ER应激过程中肌肉心脏I / R.期间的作用.

主要方法:

• 心脏I/R在野生型 (WT) 和心脏特异性的Sesn2淘汰赛 (Sesn2KO) 小鼠中被诱导.
• 心脏功能,ER压力标志物和亡被评估为I / R后的I / R.
• 传输电子显微镜评估了ER光扩张.
• mTOR信号传递在药理上被拉帕米辛抑制.

主要成果:

• I/R诱导心脏ER压力和上调的Sesn2.
• Sesn2KO心脏在I/R期间显示了ER应激易感性增加和mTOR信号的升高.
• 在Sesn2缺陷的心脏中,ER光扩张和亡恶化.
• 拉巴胺治疗改善了心脏功能,减弱了ER压力标志物和亡.

结论:

• 通过调节mTOR信号传递,Sesn2通过调节mTOR信号传递来减轻I/R损伤后的心脏ER压力.
• 准Sesn2-mTOR通路代表了维持心脏ER恒温的潜在策略,并防止I/R损伤.