一种人类单克隆抗体,可以中和含有L452R突变的SARS-CoV-2 Omicron变种

科学领域:

• 免疫学和病毒学
• 结构生物学 结构生物学
• 开发治疗性抗体 开发治疗性抗体

背景情况:

• 在尖端 (S) 受体结合域 (RBD) 中发生突变的SARS-CoV-2关注变体 (VOC) 的出现,降低了中和抗体 (nAbs) 的有效性.
• 赋予抗体耐药性的突变分布不均,这表明特定的表位可能提供更广泛的中和能力.
• 现有的治疗抗体因病毒逃生突变而面临挑战,需要识别具有更高逃生障碍的抗体.

研究的目的:

• 识别和表征一种强大的中和抗体,针对SARS-CoV-2 RBD上的保存表位,对VOC具有广泛的活性.
• 阐明已识别的抗体具有广泛的中和性质的结构基础.
• 在SARS-CoV-2感染的临床前模型中评估这种抗体的治疗潜力.

主要方法:

• 从康复期患者中鉴定中和抗体.
• 在体外中和试验对一组SARS-CoV-2 VOC进行了测试,包括Omicron亚型.
• 抗体与抗原结合的生物化学表征 (例如,亲和度测量).
• 进行X射线晶体学以确定抗体-RBD复合物的结构.
• 在SARS-CoV-2感染的仓鼠模型中进行体内疗效研究.

主要成果:

• 鉴定出一种强大的中和抗体,有效地抑制了大多数测试的VOCs的进入,包括Omicron亚型BA.1,BA.2,XBB.1.5和EG.5.1.1.
• 该抗体表现出对重组S蛋白的皮科莫尔亲和力,并且在感染的仓鼠中显著减少了病毒载量和肺病理.
• 结构分析揭示了RBD的独特表征,与传统类别不同,解释了其广泛的中和能力.

结论:

• 在SARS-CoV-2 RBD中保存的表位可以被一种强大的中和抗体准,这种抗体对当前和新出现的VOC具有广泛的活性.
• 这种抗体代表了针对SARS-CoV-2的治疗干预的有希望的候选人,并保证了进一步的发展.
• 准这种保存的表征可以为下一代疫苗和治疗方法的设计提供信息,从而提高流行病的准备能力.