一个Foxf1-Wnt-Nr2f1级联促进了斑马鱼中心房肌细胞的分化

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 心血管研究研究心血管研究
• 基因规则 基因规则

背景情况:

• Nr2f转录因子 (TFs) 对脊椎动物心房肌细胞 (AC) 差异化至关重要.
• 在AC中控制Nr2f表达的机制在很大程度上仍然未被描述.

研究的目的:

• 为了识别和描述控制Nr2f1a在ACs中的表达的调节元素.
• 阐明Foxf1和Wnt信号在通过Nr2f1a在交流区分中的作用.

主要方法:

• 在nr2f1a位点附近的保存增强剂 (3'reg1) 的识别和功能分析.
• 记者测定,TF结合部位突变发生,基因淘汰和斑马鱼胚胎中的CRISPR介导的删除.
• 对Foxf1的功能获取和丧失研究以及对Wnt信号的操纵.

主要成果:

• 3'reg1增强剂驱动AC中的Nr2f1a表达,其中包含功能Lef/Tcf和Foxf1结合位.
• Wnt信号和Foxf1激活3'reg1,促进交流区分;两者都需要Nr2f1a来产生多余的交流.
• 在斑马鱼胚胎中删除内源的3'reg1会损害Foxf1和Wnt信号介导的AC余.

结论:

• 一个涉及Foxf1和Wnt信号的保守调节网络对nr2f1a增强器 (3'reg1) 起作用,以促进交流区分.
• 这种网络对于在心脏发育过程中产生足够数量的分化交流电路至关重要.