ресвератрол通过抑制AKT化修饰来缓解心肌缺血-再输液损伤

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 心肌缺血和反损伤 (MIRI) 会导致显著的心肌细胞损伤.
• 蛋白激酶B (PKB) /AKT信号传递对于心脏细胞生存至关重要.
• AKT的化已与MIRI的病变产生有关.

研究的目的:

• 调查MIRI期间蛋白激酶B (PKB) /AKT是否被化.
• 为了确定复星 (RSV) 对MIRI诱导的AKT化的保护作用.
• 在MIRI中阐明RSV心脏保护背后的分子机制.

主要方法:

• 已建立的MIRI动物 (小鼠左冠状动脉绑定) 和细胞 (H9c2细胞中氧气-葡萄糖剥夺/氧气恢复) 模型.
• 进行的干预措施包括N-甲基-D-酸受体 (NMDAR) 抑制剂MK801,神经性氧化合成酶 (nNOS) 抑制剂7-NI和RSV.
• 评估了蛋白质化,心脏病发作大小,心肌细胞亡,并使用质谱学确定了AKT化部位.

主要成果:

• 在MIRI中,通过NMDAR/nNOS/氧化 (ONOO-) 途径介导的AKT化减少了AKT酸化和增加了心肌细胞亡.
• RSV,MK801和7-NI治疗减少了AKT化和亡,同时增加了AKT酸化.
• 质谱学确定了14个氨酸残留物作为AKT化场所.

结论:

• ресвератрол通过抑制NMDAR/nNOS/ONOO-通路来抑制AKT化并增强AKT酸化.
• 在心肌缺血-再输损伤中,RSV有效降低心肌细胞亡.
• 向AKT化为MIRI提供了一个潜在的治疗策略.